Recensione a cura di Beatrice Bacco e Veronica Giorgis, AO Ordine Mauriziano & Università di Torino, Allergologia e Immunologia Clinica, Dipartimento di Area Medica

 

 

La sindrome di Gleich o Angioedema Episodico con Ipereosinofilia è stata descritta per la prima volta da Gleich e coll. nel 1984 ed è caratterizzata da episodi di angioedema imponente, con coinvolgimento di volto, tronco ed estremità e incremento del peso corporeo pari al 10-20%, associati ad eosinofilia (fino a 90000 eosinofili/uL), incremento dei valori di IgM, orticaria e talora febbre. Tali episodi possono persistere per 7-10 giorni e occorrono ciclicamente con una frequenza variabile (circa una volta al mese) [1].

Si tratta di una patologia rara (in letteratura sono stati riportati meno di 100 casi), classificata da alcuni autori come sindrome ipereosinofila [2], da altri come ipereosinofilia associata a danno/disfunzione di un singolo organo, in questo caso il derma [3]. Secondo altri ancora [4] si tratterebbe, invece, di un disordine distinto dalle altre sindromi ipereosinofile descritte, data la prognosi favorevole e l’assenza del coinvolgimento degli organi viscerali. Sono stati riportati casi sia nei bambini che negli adulti [1; 4 – 29].

La patogenesi non è stata ancora chiarita ma è stato ipotizzato che varie citochine come GM-CSF, IL-3, IL-6 e soprattutto IL-5 possano essere coinvolte [30]. In particolare è stato dimostrato che all’oscillazione degli eosinofili e all’angioedema corrisponde un incremento sierico di IL-5 [9, 10, 11]. La secrezione ciclica di queste citochine è probabilmente opera di popolazioni aberranti di linfociti Th CD3- CD4+ oppure CD3+ CD4- CD8- (popolazioni che si osservano anche nelle varianti linfocitiche delle sindromi ipereosinofile [31]), ed è stato osservato che il numero di queste cellule (talora appartenenti ad un unico clone) aumenta ciclicamente in corrispondenza degli attacchi di angioedema [4]. Gli stessi Autori hanno osservato anche un aumento ciclico dei neutrofili: l’interpretazione più recente è che la sindrome di Gleich sia quindi in realtà un disordine ciclico multilineare, assimilabile alla neutropenia e alla piastrinopenia ciclica.

Sono state prese in considerazione altre ipotesi, tra cui la formazione di anticorpi anti-cellule endoteliali [25], un possibile ruolo di VEGF [31] e del recettore solubile di IL-2 [8], un’aumentata espressione del recettore della componente del complemento C5a sugli eosinofili [14] e mutazioni a carico del gene ELANE (encoding neutrophil elastase) [4].

I corticosteroidi rappresentano la principale opzione terapeutica. Sono stati effettuati tentativi terapeutici con omalizumab [16], immunoglobuline per via endovenosa [27], imatinib [23], ciclosporina [19]. Considerato il possibile ruolo patogenetico dell’IL-5, vi è un razionale per l’impiego dei farmaci biologici anti-IL5 nella sindrome di Gleich, ma la loro efficacia, ad oggi,  non è ancora stata dimostrata.

 

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